上接前文：听神经病谱系障碍（ANSD）：相关基因与人工耳蜗植入效果-上篇
TIMM8AMohr‐Tranaebjaerg综合征，也称为耳聋-肌张力障碍-视神经病（DDON），是一种进行性神经退行性遗传病，其特征是在第二个十年出现的儿童早期ANSD，肌张力障碍和共济失调，从第三个十年开始视力下降，以及第五个十年表现出痴呆症，也有精神病学特征，例如妄想症。TIMM8A基因突变会以X连锁隐性遗传方式导致DDON。
DDON患者的人类颞骨的病理研究显示，在接受检查的4个受试者中，耳蜗神经几乎完全丧失，前庭神经严重丧失。因此，该疾病的特征是出生后神经元的逐步退化，包括耳蜗、前庭和视神经。DDON因此代表了典型的ANSD。在TIMM8A中有12种导致DDON的致病突变。
一份关于4岁的DDON患者植入人工耳蜗的报告显示，在2年后，即使在高水平电流刺激下，人工耳蜗植入的效果也不是很理想。对于人工耳蜗植入失败或由于耳蜗神经发育不全未进行人工耳蜗植入的患者，听觉脑干植入是一种选择。一项研究显示，在去除人工耳蜗并植入听觉脑干后，效果尚可。
A1FM1AIFM1基因的突变会导致X连锁ANSD以及Cowchock综合征，这是一种与耳聋和认知障碍相关的进行性神经肌肉疾病。患有孤立的X连锁ANSD的患者还表现出迟发性周围感觉神经病，表现为肢体麻木，不稳定和无反射。迄今为止，已报道11种耳聋致病突变。
AIFM1编码凋亡诱导因子1，定位于线粒体膜间，在内外毛细胞以及螺旋神经节神经元细胞表达。AIFM1蛋白在健康细胞的氧化磷酸化、氧化还原反应和呼吸链活性中发挥作用。已证明有几例有该基因突变的患者有耳蜗神经发育不良，似乎是迟发性的，而且不是先天性的。尚无在这些患者中进行耳蜗植入的报道，但预计效果较差，尤其是伴有耳蜗神经缺如时。
NARS2NARS2基因突变会引起常染色体隐性非综合征性ANSD以及Leigh综合征，这是一种早期发作的进行性神经退行性疾病，会影响中枢神经系统（CNS），其症状取决于CNS的受累区域。NARS2编码线粒体天冬酰胺-tRNA连接酶蛋白，参与能量代谢，包括呼吸链复合体。在具有NARS2突变和Leigh综合征的个体中，初步评估显示不存在ABR，但存在CM，但是到11周时仍未出现OAE。只有一个家系报告了孤立的耳聋和NARS2突变，该家系为先天性重度至极严重SNHL，尚无包括ABR和OAE在内的详细电生理信息。
NARS2蛋白在螺旋神经节以及Corti器的部分细胞中表达。据推测，耳聋是由于细胞损伤引起的，它可能在影响毛细胞之前先影响螺旋神经节神经元。
MPZ和PMP22ANSD是Charcot-Marie-Tooth病（CMT）的常见临床症状。CMT是最常见的遗传性神经系统疾病，每人中就有1名患者，其特征是进行性运动和感觉神经病变。CMT有几种类型，根据严重程度，涉及的神经和遗传情况有所不同，迄今已鉴定出80多种引起CMT的基因。特别是MPZ和PMP22这两个基因与CMT相关，并涉及ANSD。常染色体显性遗传性ANSD和脱髓鞘CMT患者的颞骨组织学显示正常的耳蜗毛细胞，但螺旋神经节神经元明显变性。
一位接受耳蜗植入的CMT患者的报告显示，术后言语识别得分为54％，表明结果相对较差。其他遗传性进行性运动和感觉神经病（如Friedreich共济失调）可能在螺旋神经节内也有类似的病变。这些患者的人工耳蜗植入预后可能不理想，但仍可作为耳聋的治疗选择。
3螺旋神经节和听觉神经的遗传性损伤包括以下基因
TMPRSS3TMPRSS3基因突变会导致两种不同类型的常染色体隐性遗传性SNHL，即先天性重度至极重度耳聋（DFNB10）和语后进行性耳聋（DFNB8）。耳聋的类型取决于突变的类型，以及在早期发生的更多破坏性突变和更严重的听力损失之间存在明显的基因型-表型关联。迄今为止，已报道TMPRSS3有41个耳聋致病突变。由TMPRSS3编码的蛋白质（跨膜丝氨酸蛋白酶3）的功能尚不清楚。但是，多项研究表明该蛋白在内外毛细胞、螺旋神经节以及人类颞骨中表达。最近的一项研究表明，TMPRSS3在小鼠II型螺旋神经节神经元中高表达。TMPRSS3功能是小鼠毛细胞以及螺旋神经节神经元在体外存活所必需的。
目前没有TMPRSS3基因突变引起ANSD的报道。TMPRSS3中的DFNB8突变是遗传性耳聋的最常见原因，这在大量的语后迟发性耳聋的人工耳蜗植入患者中也是如此。因此，了解TMPRSS3在外周听觉系统中的作用至关重要。带有TMPRSS3突变患者的人工耳蜗植入效果个体差异较大，一些研究显示出良好的效果，而另一些研究则显示出低于平均水平的效果。TMPRSS3基因突变导致的耳聋是比较复杂的，可能由多种分子病变导致多种表型。一种假设是，严重的TMPRSS3基因突变可能主要影响毛细胞，而轻微的突变可能主要影响螺旋神经节。最近有关TMPRSS3基因突变和人工耳蜗患者的报告表明神经反应受到破坏，但是耳蜗微音电位相对保存良好。需要进一步研究以确定TMPRSS3基因突变引起耳聋的确切机制，以及这些机制如何影响人工耳蜗效果。
TBC1D24TBC1D24基因突变会导致非综合征性听力损失、遗传性癫痫和耳聋、骨营养不良、智力低下和癫痫发作（DOORS）综合征。已经显示，TBC1D24基因突变既引起先天性重度至极重度的常染色体隐性遗传性非综合征性SNHL，也导致常染色体显性遗传性进行性非综合征性SNHL。目前为止，TBC1D24有25种突变被报道，临床表型包括非综合征性听力损失，DOORS综合征和癫痫病。
TBC1D24基因编码含有Tre2‐Bub2‐Cdc16（TBC）结构域的RAB特异性GTPase活化蛋白24，该蛋白在内外毛细胞以及螺旋神经节中表达。对于远端神经轴突生长和皮质神经元的成熟至关重要。因此，可以推测TBC1D24基因突变会引起突触后突触病。
TBC1D24基因突变是否会引起ANSD仍是未知的，尚无对受影响患者的包括OAE和ECochG在内的详细电生理分析。鉴于TBC1D24基因在中枢神经和螺旋神经节中表达，因此它可能导致ANSD，但是需要进一步的研究来确定TBC1D24基因在人类听觉系统中的功能。
DFNB59DFNB59基因突变被认为是ANSD的第二个遗传原因。受影响的患者和敲入小鼠均显示OAE的保留，并有ABR的改变。DFNB59编码蛋白pejvakin在过氧化物酶体的形成中起重要作用，保护过氧化物酶体在抗氧化反应期间不受损害。Pejvakin在外周听觉系统中的确切作用尚不清楚。迄今为止，该基因已有16个耳聋致病突变被报道。尚无由DFNB59突变引起的耳聋患者的人工耳蜗植入效果的报道，但一项病例对照研究显示DFNB59基因多态位点p.GR（rs）存在于2.9%的患者中，与人工耳蜗不良结局相关。需要进一步研究以更好地理解Pejvakin在听觉系统中的作用，包括它是否确实引起ANSD表型。
链接
医院听力障碍及眩晕诊治中心介绍上海交通大学医学院附属医院听力障碍及眩晕诊治中心是上海市儿童听力障碍诊治中心、中残联及上海市人工耳蜗植入基地、卫健委新生儿听力筛查培训基地、卫健委助听器验配师培训机构、国际听觉与平衡学院（上海站）、新华-渥太华听力言语障碍诊疗中心。是华东地区规模最大、技术最全面的听力障碍及眩晕诊治中心之一。中心率先在上海开设听力障碍及眩晕诊治专科门诊，并专门成立了眩晕内科和外科病房以及“眩晕疾病多学科”联合诊疗团队，为各类常见及疑难耳聋耳鸣及眩晕患者提供全方位个体化综合性的诊断和治疗。目前中心拥有国内最完善的听力学及前庭功能检测、诊断和干预康复技术和设备。在婴幼儿童及成人的听力疾病诊断及治疗方面，开展了系列的主客观听力学检查和人工助听干预技术，可以满足不同年龄段患者的精准诊治。在眩晕疾病诊治方面，相继开展了系列的国内领先水平的前庭功能检测技术，可以满足各类外周及中枢眩晕疾病的精确诊断及疗效评估。近年来学科发展迅速，致力于听力及前庭功能检测诊断和干预康复技术的规范化，提倡为各类耳聋耳鸣眩晕患者提供全方位、专业化和优质的一条龙模式服务。①系统而全面的听力检查，开展目前国内最全面、最先进的各项听力学评估检测方法，如常规纯音及高频纯音听阈测试、声导抗及宽频声导抗测试（WBT）、咽鼓管功能测试（TMM）、言语测听（包括噪声环境下言语测听）、婴幼儿童视觉强化测听和游戏测听等行为测听、听性脑干反应（ABR）、骨导ABR、频率特异性ABR（tb-ABR）、耳声发射、多频稳态诱发电位（ASSR）、耳蜗电图（EcochG）、耳蜗微音电位（CM）、皮层听觉诱发电位（CAEP）等。开展侧颅底手术中的听觉监护和耳蜗植入术中的电刺激诱发的听觉脑干反应（EABR）。②系统而全面的前庭功能检查，拥有完备和先进的前庭及平衡功能障碍检测系统：包括眼震电/视图、主观垂直/水平试验、冷热实验、视频头脉冲试验（vHIT）、甩头抑制试验(SHIMP)、多种刺激方式（气导声刺激、骨导振动刺激、直流电刺激和Tap刺激）诱发的颈肌和眼肌前庭诱发肌源电位（cVEMP和oVEMP）试验、转椅试验等。③接受各医疗机构听力筛查未通过的转诊婴幼儿，进行早期诊断、早期干预。精准验配婴幼儿助听器，通过听觉言语评估量表、视觉强化测试、游戏测试等手段评估验配效果以达到助听后最佳效果。建立了完善的婴幼儿个体化家庭康复指导模式。④根据听力状况，为先天性耳聋、人工耳蜗植入前的儿童，以及各种原因导致的听力下降的成人验配及调试助听器，开展专业的老年人助听器验配工作，具备完善的助听器验配后随访制度，通过验配前的听觉言语评估及验配后的声场测试等，为儿童及老年人提供优质周到的听力康复指导和助听器日常维护服务。⑤人工听觉植入前评估和植入术后调机，开展适合不同类型听力损失的人工听觉植入项目，包括人工耳蜗、骨锚式助听器（BAHA）和骨桥（Bonebridge）、中耳植入等植入前听力学综合诊断评估。开展人工耳蜗植入术中客观检测、人工耳蜗植入术后调机。对人工听觉植入患者制订术后系统、个性化的调机方案，对患者分阶段进行效果评估。结合听觉言语评估量表、行为测听等，完善对听觉言语家庭康复的指导。⑥开设耳聋基因诊断与遗传咨询门诊。近年来为逾例先天性耳聋患者及其家属提供了耳聋基因诊断、产前诊断及婚育指导，与市科委、卫健委、残联合作，针对上海地区遗传性耳聋不同目标人群分别确定了耳聋基因突变图谱，确立了常见致聋基因筛查和产前诊断的多种策略，建立适应多种样本来源、不同技术特点、多层面检测验证的遗传性耳聋常见致病基因诊断技术体系，为遗传性耳聋的预防和诊断提供了有力的技术保障。⑦制订梅尼埃病序贯性治疗流程、以及个体化综合性的诊治方案，建立“耳内科与耳外科”的联合模式，治疗“难治性梅尼埃病”。⑧建立基于移动互联网的个体化远程指导的前庭康复平台，为患者制定个性化的前庭康复方案，并实时在线进行前庭康复训练指导、定期在线评估及随访，满足各类眩晕患者的前庭康复诊疗。⑨良性阵发性位置性眩晕（BPPV）的诊断和复位，开展BPPV的临床诊断及手法复位治疗；良性阵发性位置性眩晕治疗仪，通过P全高清眼震视频采集，记录清晰实时眼震变化，精准定位6个半规管耳石情况，并根据病变部位进行典型及难治性耳石的复位治疗，使诊断和治疗更加准确、安全和有效。门诊类别：听力及眩晕门诊
门诊时间：周一至周五
上午8:00-12:00；下午13:30-17:00
地点：上海交通大学医学院附属医院门诊5楼听力障碍及眩晕诊治中心
长按识别